“世界上不會(huì)有難治的病，只有用不起的藥。”

華大基因CEO尹燁在一期《圓桌派》節(jié)目中，在談到基因技術(shù)對(duì)細(xì)胞的干預(yù)時(shí)，提出了自己的上述設(shè)想。

他說(shuō)，世界上最好的治療技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室。他以治療DMD（假性肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良）為例表示，治療這種病的藥已經(jīng)有了研發(fā)成果，但成本高達(dá)1500萬(wàn)，就算醫(yī)保給你報(bào)銷(xiāo)80%，也沒(méi)多少家庭能夠承擔(dān)，所以只能躺在實(shí)驗(yàn)室。

世界上最好的醫(yī)藥生物技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室，這不難理解。就像世界上最尖端的武器仍在實(shí)驗(yàn)室一樣。問(wèn)題是，人類(lèi)科技的頂尖技術(shù)究竟到了哪一步了呢？

近日，美國(guó)索爾克生物研究所兩位研究員Juan Belmonte教授和Pradeep Reddy博士發(fā)表了一篇《自然—衰老》論文，在全世界引起了轟動(dòng)。

▲兩項(xiàng)研究的領(lǐng)導(dǎo)者Juan Belmonte教授和Pradeep Reddy博士 （圖片來(lái)源：credit：Salk Institute）

引發(fā)轟動(dòng)的原因是，他們通過(guò)調(diào)節(jié)“山中因子”的表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞變得更年輕，衰老標(biāo)志會(huì)顯著減少。

衰老，是個(gè)漸變的過(guò)程，而且似乎并不可逆。從古至今，人類(lèi)都不惜成本地尋找延緩衰老之術(shù)。

如果初試成功，將顛覆人類(lèi)經(jīng)過(guò)數(shù)萬(wàn)年沉淀誕生的所有生存邏輯與法則。

那么，兩位研究者的實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行到了哪一步了呢？

展開(kāi)他們的實(shí)驗(yàn)成果之前，先普及一下何謂“山中因子”。

“山中因子”是日本京都大學(xué)IPS細(xì)胞研究所所長(zhǎng)山中伸彌博士的研究成果。他發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞中Oct4、Sox2、Kif4和cMyc四個(gè)因子，具有細(xì)胞重新編程的能力，并據(jù)此獲得了2012年諾貝爾生物學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

索爾克生物研究所根據(jù)山中博士的研究成果，進(jìn)行“山中因子”的應(yīng)用型研究。

▲從細(xì)胞層面重編程，可以使個(gè)體逆轉(zhuǎn)衰老（credit：Salk Institute）

在研究中，他們發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞所攜帶的基因都會(huì)不斷增加與時(shí)間相關(guān)的分子標(biāo)記，因此衰老細(xì)胞和年輕細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)模式是有差別的，而山中因子所做的就是將衰老的模式逆轉(zhuǎn)成年輕模式，間接幫助個(gè)體重獲青春。

除了體外實(shí)驗(yàn)，他們還在患有早衰癥小鼠體內(nèi)進(jìn)行測(cè)試，發(fā)現(xiàn)短暫促進(jìn)山中因子表達(dá)，可以使這些小鼠壽命延長(zhǎng)30%。

在他們發(fā)表的《自然—衰老》論文中表述了這項(xiàng)研究的最新進(jìn)展。

他們?cè)谡Ｋダ系睦鲜笾袊L試使用了山中因子治療，實(shí)驗(yàn)鼠按照年齡分成了兩組，一組大約在15個(gè)月時(shí)（約相當(dāng)于人類(lèi)50—70歲）接受治療，療程長(zhǎng)達(dá)7個(gè)月；另一組則從鼠齡12個(gè)月（相當(dāng)于人類(lèi)35—70歲）開(kāi)始治療10個(gè)月。

在持續(xù)數(shù)月之后，研究者在實(shí)驗(yàn)鼠身上并未觀察到血液細(xì)胞異常，或者神經(jīng)學(xué)上的改變，最重要的是，定期合理安排山中因子治療，不會(huì)在老鼠體內(nèi)引起腫瘤這一嚴(yán)重的副作用。

在排除了山中因子的副作用之后，研究者在衰老鼠體內(nèi)幾乎觀察不到常規(guī)的衰老標(biāo)志，比如，實(shí)驗(yàn)鼠的腎和皮膚的表觀遺傳模式與年輕小鼠非常相似，實(shí)驗(yàn)鼠的皮膚在受損后，可以比未治療的老鼠恢復(fù)得更快，且?guī)缀醪粫?huì)留下永久性疤痕。

尤其是實(shí)驗(yàn)后的老鼠血液中，代謝分子基本完全不是實(shí)驗(yàn)前的衰老的狀態(tài)，呈現(xiàn)的是其年輕時(shí)的模式。換句話說(shuō)，如果僅憑血檢是很難區(qū)分這些實(shí)驗(yàn)鼠已經(jīng)非常“高壽”了，而且無(wú)論是治療7個(gè)月還是10個(gè)月，實(shí)驗(yàn)鼠的多項(xiàng)生理指標(biāo)均呈年輕化。

▲經(jīng)過(guò)治療處理后，受損的肌肉細(xì)胞恢復(fù)能力變得更強(qiáng)（從左至右） （credit:Salk Institute）

當(dāng)然，利用山中因子對(duì)表觀遺傳進(jìn)行調(diào)節(jié)，是個(gè)非常精細(xì)的過(guò)程。在研究團(tuán)隊(duì)過(guò)去的觀察中，如果一段時(shí)間內(nèi)高頻（如連續(xù)7天）使用山中因子，實(shí)驗(yàn)鼠就會(huì)死亡，只有將頻率降到2天治療，5天間隔才能真正獲得逆轉(zhuǎn)衰老的效果。

正是基于這些結(jié)果，相關(guān)臨床試驗(yàn)的推進(jìn)仍需時(shí)日，“我們真正想知道這種方式在什么條件下長(zhǎng)期使用是安全的。”研究員Pradeep Reddy博士表示，“新研究中的小鼠并沒(méi)有展示明顯副作用，”這是一個(gè)很好的兆頭。

不過(guò)，他們也沒(méi)高興得太早。《自然—衰老》論文只記錄了實(shí)驗(yàn)鼠的皮膚、腎臟和血液，實(shí)際上動(dòng)物的衰老過(guò)程是全方位的，其中核心要素就包括腦細(xì)胞、心臟纖維細(xì)胞等。目前看，山中因子能否作用動(dòng)物的所有細(xì)胞，尚未有定論。

不管怎么說(shuō)，這項(xiàng)研究極其開(kāi)拓性。逆轉(zhuǎn)衰老，讓衰老細(xì)胞重獲韌性和功能，這是解決衰老問(wèn)題的第一步，它離人類(lèi)夢(mèng)寐以求的逆齡還有一段距離。

目前，縮短距離的這一步已然邁出，人類(lèi)是時(shí)候需要對(duì)“不老”思考對(duì)策了。